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Se fundó en 1908 con el nombre de Murcia CF, aunque algunas tesis actuales apuntan a que ya existía un club con ese nombre en 1906. Su uniforme era completamente blanco y su escudo llevaba las inicales M.C.F. El primer presidente de la entidad fue Antonio Manzanera. En 1920 el club cambió de nombre a Levante de Murcia bajo la presidencia de Ramón Angel Cremades. Al año siguiente, para le temporada 21-22, se volvió a adoptar el nombre original de Murcia CF con un nuevo escudo donde aparecía el nombre completo del club.

En la temporada 22-23 el Rey Alfonso XIII le concede el nombre de Real Murcia. Esa misma temporada los jugadores portaron camisetas de color rojo pimentón por vez primera, con patalón azul. El nuevo escudo, que reflejaba el título de Real, comenzó a llevarse en las camisetas de los jugadores a partir de la temporada 1924-1925. Ese mismo año fue inagurado el estadio de La Condomina, con capacidad para 16.800 espectadores. En 1940 asciende por primera vez a la Primera División de España de la mano del técnico José Griera.

El 11 de noviembre de 2006, después de 82 años, el Real Murcia juega su último partido en La Condomina como local contra el Polideportivo Ejido, dándose cita a dicho homenaje a jugadores históricos como “Macho” Figueroa y Guina. El equipo se trasladó a la Nueva Condomina la semana siguiente y jugó su primer partido oficial el 26 de noviembre contra el Real Valladolid.

A partir del día 13 de mayo de 2007, con el empate conseguido frente a la Ponferradina, el club Real Murcia vuelve a garantizarse plaza en la Primera División de España de nuevo para la temporada 2007/2008.

Ha militado un total de 18 temporadas en Primera División de España y 49 en la Segunda División de España, siendo el equipo que más temporadas ha jugado en Segunda división Española y el que más títulos de campeón (8) y ascensos (10) a la Primera división española posee.